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发表人：admin 发表时间：2011-04-29 浏览量： |
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本文综述了目前白癜风研究中尚需要解决的几个主要问题：免疫机制在白癜风的发病中是作用，白癜风的抗原，白癜风黑素细胞消失的方式，角质形成细胞在白癜风发病中的作用，白癜风的遗传机制，以及白癜风色素恢复中黑素细胞的游走机制。这些问题的解决将会大大促进白癜风发病机制及治疗方面的突破。 尽管许多皮肤科工作者对白癜风进行了大量研究，但是关于白癜风的许多问题尚需得到阐明，因为一些问题的解决会大大促进对白癜风发病机制以及治疗方面研究的突破。
1 免疫机制在白癜风发病中是如何起作用的？
既往许多研究已经证实白癜风患者体内存在许多免疫异常。目前认为这些异常是白癜风的发病原因而不是结果。许多临床研究已经证实系统或局部外用皮质类固醇可通过免疫抑制使白癜风发展停止[1]。如果免疫机制是白癜风的发病机理，那么免疫机制是如何起作用的？ 是细胞免疫机制还是体液免疫机制？
在白癜风皮损区炎症细胞通常散在分布，炎症细胞在白癜风皮损区出现，提示细胞免疫可能参与了白癜风的发病；另一方面因为炎症细胞分布稀疏，故也有人认为细胞免疫在白癜风的发病中不起作用。 有研究发现白癜风皮损边缘黑素细胞（MC） HLA Ⅱ抗原及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）过度表达[2] ，并发现白癜风患者外周血表达HLA-DR抗原的T细胞比值升高，这说明外周T细胞 被激活[3,4] 。但在体外白癜风患者的外周血T淋巴细胞并不与黑素瘤细胞发生反应[5] 。有人也研究了有白癜风样色素脱失的Smyth 鸡(Smyth Chicken) 的细胞浸润情况，发现形态异常的MC周围有炎症细胞浸润，但是通过切除新生的Smyth 鸡黏液囊来消除炎症细胞的浸润并没有阻止MC的消失[6]。有研究发现进展期白癜风患者外周血单核细胞产生的IL-6,IL-8水平明显升高，提示细胞免疫可能参与白癜风的发生[7] .
目前多数研究支持体液免疫参与了MC的破坏。许多研究证实白癜风患者体内存在抗MC抗体，且抗体的水平与MC的破坏程度及疾病的活动性相平行[8] 。体外实验也证实白癜风抗体具有杀MC的功能。有证据表明白癜风抗体是MC破坏的可能原因而不是MC破坏的结果。在辛可莱猪（Sinclair swine）和Smyth 鸡，抗MC抗体通常在色素消失之前出现。另外新生Smyth 鸡切除黏液囊后，可减轻色素脱失。但是也有部分白癜风患者体内检测不到抗MC抗体，那么这些患者的发病机制是什么？如果抗MC抗体是白癜风发病的起始因素，那么引起白癜风患者体内出现抗体的原因是什么呢？
2 白癜风的抗原是什么？
通过白癜风抗体确定的MC抗原称为白癜风抗原。白癜风抗原的确定主要是通过免疫沉淀（immunoprecipitation）和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术(SDS-PAG)。白癜风的抗原各家报告不甚一致，其分子量分别为35kD、40-45kD、75kD、90kD,150kD.由于白癜风患者的抗MC抗体通常与分子量为40-45kD、75kD、90kD的抗原反应，故将这些抗原分别命名为VIT40、VIT75、VIT90.因为通过实验证实这三种抗原主要表达于MC表面，故有人认为白癜风抗原是细胞膜抗原。有人报道[9-11]白癜风的抗原是酪氨酸酶,在白癜风患者体内存在抗酪氨酸酶抗体。但研究发现抗酪氨酸酶抗体并不能灭活酪氨酸酶。最近有研究发现白癜风的抗体并不是针对酪氨酸酶[12] 。由于酪氨酸酶与VIT75具有相同的分子量，有人认为VIT75即酪氨酸酶，但实验证实VIT75并非是酪氨酸酶。有人认为酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1，gp-75)可能即是VIT75，因为这两种抗原分子量大小及组织分布类似。给小鼠注射抗gp75抗体可引起再生毛发的色素脱失[13] 。然而免疫学实验证实gp75和VIT75抗原是不同的。有研究证实白癜风患者体内也存在抗酪氨酸酶相关蛋白-2抗体[14]. 白癜风的抗原到底是什么？是MC膜抗原还是MC细胞内抗原？是单一抗原还是多种抗原？这些问题仍有待于解决。
3白癜风MC消失的方式是什么?
许多国内外文献在描述白癜风的病理表现时均用MC消失( Loss of melanocyte)而不用MC死亡来描述。近些年来细胞凋亡（apoptosis）作为细胞的与死亡不同的另一种消亡形式被人们发现并日益得到人们重视。有人提出[15]白癜风MC的消失可能是凋亡 。一些现象提示白癜风MC的消失可能是凋亡。如白癜风是缓慢发生的；在显微镜下，很难发现白癜风皮损区MC死亡的征象；皮损区炎症反应轻微；电镜研究发现白斑边缘MC的核发生固缩，染色质边聚（死亡过程与此不同）[16]。白癜风患者体内存在抗MC抗体，是否参与了MC的凋亡的发生？近些年来研究发现自身抗体与细胞凋亡有着密切关系。自身抗体可以进入活细胞，与相应的抗原结合，影响细胞的功能，阻止细胞周期进展，取消某些基因表达，引起细胞凋亡[17]。 白癜风MC消失的方式到底是什么？这问题的回答对揭示白癜风的发病机制具有重要意义。
4 角质形成细胞在白癜风发病的作用是什么？
角质形成细胞（KC）和MC在表皮内互为比邻，解剖关系密切。近些年一些研究证实KC可分泌一些对MC有重要影响作用的细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,内皮素-1（ET-1）,神经生长因子（NGF）,一氧化氮（NO）等。既往研究发现白癜风白斑区及白斑边缘表皮KC有变性改变，包括粗面内质网扩张、线粒体体肿胀、细胞内水肿、桥粒及半桥粒消失、细胞外出现颗粒样物质沉积。 近年来白癜风MC周围微环境异常被发现，尤其KC异常，如胞浆空泡化、 b2-肾上腺素受体表达增高、bFGF及ET-1 表达降低、角蛋白表达异常[18 20].白癜风患者KC出现异常改变说明整个表皮黑素单元发生改变。KC的异常表现是白癜风的致病原因还是白癜风的伴发现象？KC在白癜风的发生及在色素恢复中所扮演角色非常有必要进行研究。
5 白癜风的遗传机制是什么？
大约有30%的白癜风患者有家族史。不同的流行病学调查表明，患白癜风的患者遗传至后代的机率为3% 7%。了解白癜风的遗传机制对揭示白癜风的发病机制是非常重要的。目前研究认为白癜风与几条不同染色体上的基因有关，其遗传并不是单纯的隐性或显性，遗传模式并不遵守孟德尔遗传规律[21]。研究发现，白癜风的MC与正常人MC相比，DNA合成，酪氨酸酶活性及对UVB的反应上没有区别。但是长期培养时，MC有特殊的细胞溶解现象，电子显微镜示MC粗面内质网扩张。故有人认为遗传的内在MC缺陷可能是白癜风发生的重要因素。如果白癜风遗传的是MC的内在缺陷，那么MC缺陷是如何遗传的？
6 白癜风色素恢复中MC的游走机制是什么？
一些白癜风的患者白斑区的色素可以恢复，但大多数患者则难以恢复。白癜风白斑区MC主要有两个来源：一是白斑边缘的MC，另一是毛囊的MC.色素恢复常在毛囊周围出现，表明毛囊MC向白斑区聚集。研究发现，在大多数情况下白癜风的色素恢复是毛囊处的MC增殖然后游走，而很少是表皮内的MC的增殖。在白癜风色素恢复过程中，MC自毛囊外毛根鞘向表皮基底层游走,在游走过程中，MC从无活性状态慢慢成熟为有活性状态[22]。因为KC之间以及KC 与基底膜之间是通过桥粒或半桥粒连接的，因此MC自毛囊向表皮内游走及定位肯定经过一复杂的程序。MC自毛囊是如何向表皮内游走以及MC到达表皮后又是如何定位的？目前关于此过程的详细情况还不知晓。一些促进 MC游走的介质如ET-1、白三烯、bFGF、干细胞因子(SCF)、转化生长因子（TGF）以及MC细胞外基质如IV型胶原可能参与了MC的游走和定位。了解MC自毛囊向表皮内游走及定位的机制，对于白癜风的治疗具有重要意义。
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